主要專利藥專利保護期屆滿、他莫昔芬安全性受到質疑……抗乳腺癌藥物市場近來可謂喜憂交錯，但這并不影響國內業界對該領域的看好，前往“淘金”者數目仍在遞增。  

    阿斯利康日前表示，由于公司他莫昔芬品牌藥Nolvadex銷售業績近年持續下降，其已經向FDA提交了將于今年6月底停止銷售該藥的申請。  

    據阿斯利康公布的數據，Nolvadex在專利到期前的2001年全球銷售額曾達到10.24億美元，而其專利到期后的2004年全球銷售額僅為1.34億美元，2005年更是下滑至1.14億美元。此后，由于美國方面有報道稱Nolvadex被發現可誘發子宮癌和血栓等副作用，其安全已經受到質疑。同時，多家公司相繼推出了他莫昔芬非專利藥，使得阿斯利康的Nolvadex的銷售額銳減，退市速度加劇。

    專利藥到期誘發國際市場激烈爭奪  

    他莫昔芬是多年來預防老年婦女患乳腺癌的一種藥物，在有關Nolvadex可能觸發安全性問題的報道之前，其一直是絕經后早期乳癌患者的一線用藥。

    資料顯示，目前乳腺癌已經成為全球女性惡性腫瘤發病率頭號公敵。據世界衛生組織公布的數據，全球乳腺癌患者年發病人數達120萬人，年死亡人數約為50萬。過去10年中，全世界乳腺癌的發病率年增長率達8%，到2020年全世界癌癥發病率將比現在增加50%，全球每年新增癌癥患者人數將達到1500萬人。與此同時，如今新診斷的患者已經有近2/3的人可以存活20年以上，其長期生存率猛升了20%，WTO認為，這一驚人的進步得益于療效更好、不良反應更少的新藥的發現和推出市場。  

    據了解，近年來全球抗體藥物市場增幅非常大，2004年的銷售額已經達到103億美元，預計到2010年全球市場將達到300多億美元的規模。與其他藥物相比，抗體藥物的價格比較昂貴，治療乳腺癌的單抗藥物Herceptin，250mg/支的價格大約為15000元人民幣。  

    如今，Nolvadex的退市使得瑞士羅氏公司的抗乳腺癌藥物赫賽汀成為了抗乳腺癌藥物市場的頭牌，其2005年銷售額增長達70%以上，今年第一季度同比更是翻了一倍多。自1998年被批準用于治療HER2陽性的晚期乳腺癌轉移后，赫賽汀現已廣泛應用于全球60多個國家，被業界認為是“戲劇性地顛覆乳腺癌的歷史”的藥物。羅氏相關負責人透露，赫賽汀亦可用于手術后乳癌患者的輔助治療，公司計劃將于今年上半年向FDA遞交赫賽汀用于乳腺癌早期輔助治療的新藥申請。  

    與此同時，美國國家癌癥研究所今年5月宣布，美國禮來公司生產的骨質疏松癥治療藥物雷洛昔芬有預防乳腺癌的效果，且副作用更小更安全，可與阿斯利康生產的乳腺癌藥物他莫昔芬媲美。  

    據美國國家癌癥研究所對近2萬名婦女進行藥物研究后發現，停經婦女連續5年每天服雷洛昔芬或他莫昔芬都可使她們患乳腺癌的風險減少近一半。與他莫昔芬相比，由雷洛昔芬副作用導致的子宮癌和血栓病例分別少36%和29%。雷洛昔芬可能取代他莫昔芬，成為絕經婦女預防乳腺癌的首選藥物。禮來公司表示將向FDA申請批準雷洛昔芬同時作為預防乳腺癌的藥物銷售。

    乳腺癌患者中約有2/3的病人使用激素療法，主要藥物有三苯氧胺、甲孕酮、甲地孕酮等，這類藥物的作用機理都是阻斷人雌激素來源，目前有效率僅為30%～50%，臨床療效仍不夠理想。現在各國科學家都在尋找新型抗乳腺癌藥物。最近上市的Femara因對三苯氧胺耐藥患者仍具良效，僅今年第一季度銷售額就超過5億美元。  

    而日本東京大學也于近期宣布，其發現的“TRRAP”和“GCN5”的兩種新型蛋白質復合體具有抑制乳腺癌細胞增殖的作用，可望被用于新型抗乳腺癌藥物的開發。目前，阿斯利康的瑞寧得（阿納曲唑）、諾華的弗隆（來曲唑）和輝瑞的阿諾新（諾曼癌素）普遍被業界看好，預計其市場會出現明顯的增長。 

    芳香酶抑制劑成熱點   

    據國家衛生部信息中心公開資料顯示，近幾年我國乳腺癌發病率呈明顯上升的趨勢。目前我國腫瘤患者總數估計在450萬人左右，其中乳腺癌已經成為近年來危害我國民眾的第9大腫瘤疾病，死亡率約占1.49%。我國每年約有5萬～9萬名婦女發生乳腺癌，3萬～4萬名婦女死于乳腺癌。在沿海大城市如上海，乳腺癌發病率居女性腫瘤第一位。每年約有12萬～15萬名乳腺癌患者需要觀察和治療。   

    目前，臨床上應用的乳腺癌內分泌治療藥有抗雌激素類、孕激素類、芳香化酶抑制劑和LH-RH類似物。其中，抗雌激素類及芳香酶抑制劑在乳腺癌內分泌治療中占有統治地位。   

    據慧聰網行業分析數據，抗雌激素類藥物的醫院銷售額除2001年和2003年有所下降外，其余時間均呈逐年遞增的趨勢。他莫昔芬仍是醫院用藥最常見的抗雌激素藥，其市場份額大部分被國內企業所占有，江蘇揚子江藥業、南京先靈和上海華聯制藥瓜分著前三大席位（見圖1）。   

    分析可見，江蘇揚子江藥業占據了該市場的半壁江山，且產品銷量一直呈現上揚態勢；南京先靈的他莫昔芬2003年進入市場，2004年銷售同比增長1倍多；上海華聯制藥則一路走低，2004年略有回升；上海復旦復華藥業的他莫昔芬于2003年進入市場參與競爭，其2004年銷售同比增長了4倍多；芬蘭利拉斯藥廠的產品近兩年持續下降，2004年在他莫昔芬市場的份額減少至5%。江蘇蘇州禮來制藥公司的雷洛昔芬于2004年上市，當年即占據抗雌激素類醫院用藥市場近4%的份額。   

    此外，芳香酶抑制劑近幾年增長較快，已成為乳腺癌內分泌治療領域的熱點，未來前景廣闊（見圖2）。目前已經占據國際第四大乳腺癌內分泌治療藥物地位的口服芳香酶抑制劑來曲唑，近年來一直快速增長，已經成為乳腺癌內分泌治療藥物市場中增長較快的品種，國內市場前景非常樂觀。隨著芳香化酶抑制劑在臨床的廣泛應用，新品種也在不斷推出，目前臨床用藥以來曲唑、阿那曲唑和依西美坦為主。江蘇恒瑞醫藥和北京諾華制藥分庭抗禮，占據著該市場的近90%以上份額。 

    國內市場不斷推陳出新   

    與此同時，抗乳腺癌藥物仍在不斷推陳出新。2005年底，上海中西藥業宣布，由其與浙江仙居制藥和美國華普控股合作投資開發、具有自主知識產權和工業產權的國家一類新藥——ZXH951面市，并已申請了中、美、英和國際專利（PCT）。據悉，ZXH951主要用于激素依賴型乳腺癌的新發患者和治療過程中產生耐藥性反應的乳腺癌患者。對比國內的三苯氧胺約2.5億～3.5億元的年銷售額，ZXH951的國內銷售額將可能達到2.25億元，市場前景十分可觀。   

    而目前已經被列入國家醫保目錄的紫杉醇，由于對乳腺癌等大多數實體瘤有強力抑制作用，近年其醫院用藥量的持續增長誘發了激烈的市場競爭。具有青蒿素資源壟斷優勢的華立日前通過收購重慶福瑞制藥有限公司，充實了自身的紫杉醇制劑產品線，并宣稱將于今年推出兩個紫杉醇針劑品種上市銷售。   

    山東魯抗醫藥亦不甘示弱，有消息顯示，其與上海立科藥物化學有限公司計劃今年將把雙方的合作領域擴展到抗乳腺癌藥物、新型半合成抗生素等藥物的研發方面。同時，魯抗還將加快抗乳腺癌藥物等高附加值非抗生素產品的研制報批工作，爭取OTC市場份額，逐步實現“魯抗牌”產品的系列化、多元化，拓展盈利空間。

 

文章來源: 醫藥經濟報